睾酮阻断药物联合使用的风险

本文来源于“哈佛健康在线”,作者:CW Schmidt,哈佛医学院前列腺疾病年度报告编辑

由哈佛医学院前列腺疾病年度报告主编、哈佛健康出版社编辑顾问委员会成员 马克·B·加尼克医学博士审阅

癌症治疗往往需要权衡利弊,用于治疗前列腺癌的睾酮阻断药物也不例外。这些药物的作用机制有两种。雄激素剥夺疗法(ADT)通过抑制体内睾酮的产生来发挥作用,睾酮是一种促进前列腺癌生长的激素。另一种名为雄激素受体信号抑制剂(ARSI)的新型药物则通过阻断睾酮与其细胞受体的结合来发挥作用。

ADT可以减缓或控制前列腺癌的进展,越来越多的证据表明,在疾病晚期加用雄激素受体抑制剂(ARSI)也能提高生存率。这种联合治疗方案被称为强化ADT。目前,研究人员也在对一些早期前列腺癌患者进行强化ADT的试验。

然而,所有阻断睾酮的药物都存在棘手的副作用,包括可能损害心血管健康的代谢变化。今年6月,英国研究人员报告称,当雄激素剥夺疗法(ADT)与雄激素受体抑制剂(ARSI)联合使用时,心血管风险会加剧。研究人员得出结论,接受强化ADT治疗的男性应被告知相关风险,并在治疗开始前后接受心脏病体征监测。

研究目标和结果

该研究结果来源于对24项评估雄激素剥夺疗法(ADT)和雄激素受体抑制剂(ARSI)治疗前列腺癌的临床试验的系统性回顾。这些试验发表于2012年至2024年间,共纳入22166名年龄在63至77岁之间的男性。他们的诊断涵盖了前列腺癌的各个阶段,从具有侵袭性特征的非转移性前列腺癌到对ADT单药治疗不再有效的转移性前列腺癌。

系统评价的目标是比较 ADT 和强化 ADT 在心脏事件方面的差异,包括高血压、心律失常(心跳异常)、血栓,或者——在最坏的情况下——心脏病发作或中风。

研究结果表明,在所有前列腺癌阶段,ADT治疗中加入雄激素受体抑制剂(ARSI)会使心脏事件的风险增加约一倍。需要住院治疗的严重“3级”心脏事件的风险在7.8%至15.6%之间。值得注意的是,同时使用两种ARSI——醋酸阿比特龙和恩扎卢胺——会导致心脏风险增加约四倍。越来越多的证据表明,醋酸阿比特龙和恩扎卢胺联合用药会加重副作用,而不会提高前列腺癌患者的生存率。目前,世界各地的专家组普遍不建议使用这种联合用药方案。

作者强调,对于已有心脏疾病的男性患者而言,强化治疗的风险高于健康男性患者。在同期发表的一篇社论中,洛杉矶西达赛奈医疗中心放射肿瘤学家凯特琳·阿特金斯博士指出,心血管疾病是前列腺癌男性患者的第二大死因。

阿特金斯博士指出,接受传统或强化ADT治疗的患者应评估是否患有动脉粥样硬化,即冠状动脉内可能无症状积聚的脂肪斑块。幸运的是,心脏危险因素可以通过降低血压、健康饮食、运动以及在某些情况下服用他汀类降胆固醇药物来治疗。

专家评论

“越来越多的研究表明,强化治疗可以延长患者的生存期,甚至在某些男性患者身上可以治愈癌症,”科罗拉多大学安舒茨医学院泌尿肿瘤科主任大卫·克劳福德博士说道,他并未参与这项研究。“我们从多种癌症的治疗中一次又一次地了解到,并非一种药物接着一种药物,再接着一种药物,才能取得最佳疗效。相反,更有效地联合用药才能真正治疗癌症。”

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