作者：CW Schmidt，哈佛医学院前列腺疾病年度报告编辑
由哈佛医学院前列腺疾病年度报告主编、哈佛健康出版社编辑顾问委员会成员 马克·B·加尼克医学博士审阅
提到放射疗法，我们通常会想到用体外的机器对肿瘤进行治疗。现在想象一下另一种情况——将放射性粒子注入血液，这些粒子能够找到并摧毁单个癌细胞，同时又不损伤健康细胞。
Lu-PSMA-617
目前已有部分前列腺癌患者可以使用一种名为Lu-PSMA-617（商品名Pluvicto）的放射性配体。该配体携带致命剂量的放射性原子。它能与一种名为前列腺特异性膜抗原（PSMA）的细胞蛋白结合。PSMA在大多数前列腺癌细胞上含量丰富，但在大多数正常细胞上则不存在。Lu-PSMA-617与PSMA结合后，会释放其放射性物质，最终导致靶细胞死亡。
目前，Lu-PSMA-617 仅获准用于非常特定的情况：符合条件的患者必须已接受过转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的化疗。在疾病的晚期，尽管接受了阻断睾酮（一种促进前列腺癌生长的激素）的治疗，前列腺特异性抗原 (PSA) 水平仍会升高（PSA 升高表明癌症正在进展）。
医生通常会采取二线激素治疗方案，通过其他途径阻断睾酮。如果这些药物无效或失效，化疗通常是下一步的选择。
但是，患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性能否绕过化疗（及其带来的诸多副作用），直接开始接受 Lu-PSMA-617 治疗呢？研究人员在一项新近完成的临床试验中评估了这种潜在的策略。
研究
PSMAfore III期临床试验纳入了468名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。所有患者均为PSMA阳性肿瘤，且均已接受过二线睾酮阻滞剂治疗。大多数患者接受的药物为阿比特龙，其余患者接受的药物为恩扎卢胺。所有患者均未接受过化疗。
研究人员将所有入组的男性随机分为两组。治疗组的男性接受了 Lu-PSMA-617 输注，而对照组的男性则改用他们之前未接受过的第二种睾酮阻断剂。
研究结果
经过近一年半的随访，Lu-PSMA-617治疗取得了令人鼓舞的结果。至关重要的是，接受治疗的男性患者平均一年内未出现癌症进展，比对照组患者避免癌症进展的时间长六个月。
Lu-PSMA-617 也显著降低了 PSA 水平：在接受 Lu-PSMA-617 治疗的男性中，58% 的 PSA 水平下降了一半或更多。而对照组中仅有 20% 的男性出现了类似的 PSA 下降。Lu-PSMA-617 的耐受性也良好。最常见的副作用是口干和轻微的胃肠道症状，接受治疗的男性还报告疼痛减轻，生活质量有所提高。
评论
研究人员仍需证明在化疗前使用 Lu-PSMA-617 确实能延长患者生存期，FDA 才会批准这一新适应症。目前，入组患者仍在接受随访，“希望通过进一步的随访，这种治疗方案能够得到更广泛的应用，”哈佛医学院和贝斯以色列女执事医疗中心戈尔曼兄弟医学教授马克·B·加尼克博士表示。
加尼克博士补充道：“这项研究标志着我们为晚期前列腺癌患者开发的新兴治疗方案又向前迈进了一步，也凸显了药物研发的严谨性。新疗法问世后，通常会先在治疗选择有限的患者群体中进行研究。幸运的是，Lu-PSMA-617 在这一群体中展现出了卓越的疗效，而本文概述的研究表明，该疗法或许能够应用于更早期的晚期前列腺癌。我们热切期待这项重要研究的长期随访结果。”