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以下分析由 ChatGPT 5.2 生成。
前列腺癌治疗:EAU 指南在“治与不治”之间给出的整体取向
欧洲泌尿外科学会(EAU)在前列腺癌治疗章节中反复强调的核心,并不是某一种具体治疗方式,而是“治疗强度必须与疾病风险和患者自身条件相匹配”。在指南的整体逻辑中,肿瘤的生物学风险、患者的预期寿命、合并症与身体功能状态,共同决定了是否需要根治、何时根治、以及是否需要联合系统治疗。低风险患者中,延迟甚至避免根治往往是合理选择;而随着风险升高,治疗逐渐从单一局部手段过渡为多模式联合;一旦进入复发或转移阶段,治疗重点则转向在合适时间窗口内延缓进展、延长生存并维持生活质量。
在低风险前列腺癌中,指南最明确的态度是反对过度治疗。EAU 将“观察等待”和“主动监测”清晰地区分为两种不同策略:前者主要适用于预期寿命有限、即便肿瘤进展也不太可能从根治中获益的人群;后者则适用于预期寿命较长、但肿瘤本身生物学行为缓慢的患者,其前提是有结构化随访方案,并在出现进展信号时及时转入根治治疗。指南指出,在这一人群中,无论是手术、放疗,还是整腺或局灶消融,均高度可能构成过度治疗;而雄激素剥夺治疗(ADT)单独使用,也未显示出明确的生存获益,因此不应作为局限性低风险疾病的常规管理方式。
中危前列腺癌在指南中被视为一个高度异质的群体,其处理原则并非“一刀切”。EAU 明确区分了更接近低风险一端的“有利中危”和更接近高风险一端的不利亚型。对于部分分级较低、肿瘤负荷较小、影像学和穿刺结果提示生物学行为相对温和的患者,主动监测仍被保留为可讨论的选项,但推荐强度明显低于低风险人群。与此同时,指南也明确指出,分级更高的中危患者不应纳入主动监测。若选择根治路径,手术和现代放疗均为标准方案,其中放疗通常结合短疗程 ADT;近距离放疗可在合适人群中作为单独治疗或剂量强化手段。与低风险类似,指南不支持在中危患者中以 ADT 单药作为“保守替代方案”。
当疾病进入高危局限性阶段,指南的语气明显转向“多模式治疗”。EAU 的基本立场是:单一治疗手段往往不足以覆盖复发与转移风险。对于预期寿命较短、无症状的患者,观察等待仍可作为一种现实选择;但对大多数身体状况允许的患者而言,治疗通常围绕两条路径展开——一是根治性前列腺切除作为综合治疗的一部分,并提前告知术后可能需要补充放疗或系统治疗;二是高质量外照射放疗联合较长疗程的 ADT。指南同时明确指出,整腺或局灶消融技术(如 HIFU、冷冻)不应作为高危局限性疾病的常规治疗方式,其应用应严格限于研究环境。
在局部晚期或盆腔淋巴结阳性(N1)但无远处转移的情境中,EAU 的治疗框架进一步强化了“局部控制与系统控制并重”的思路。现有随机对照证据主要支持放疗联合长期 ADT 作为治疗基石。对于特定高风险人群,指南在放疗和长期 ADT 的基础上引入了系统强化方案,例如在满足一定风险条件时加入阿比特龙,并将这一策略写入推荐条款。相比之下,单纯手术在这一阶段更多被视为多模式治疗的一部分,而非独立解决方案。
在根治性前列腺切除之后,指南刻意区分了两种不同情境。一类是术后 PSA 已降至不可测水平的患者,这一人群中是否需要“辅助治疗”取决于病理风险组合;另一类则是术后 PSA 持续可测的患者,这通常提示仍存在残留病灶或早期微转移,整体预后更差,处理逻辑也不同。EAU 不再支持对所有高危病理患者常规实施辅助放疗,而是更倾向于密切随访、在 PSA 出现上升时尽早实施补救放疗。对于 PSA 持续阳性的人群,指南整体倾向更早、更积极的综合干预,但也明确指出,最佳处理路径仍存在不确定性。
PSA 复发在指南中被反复强调为一个“需要精细管理而非简单反应”的阶段。EAU 指出,从 PSA 再升高到出现影像学转移,往往存在较长时间窗。对于根治术后复发,指南建议在确认生化复发后尽早实施补救放疗,并明确指出,不应因为 PET/CT 阴性而延误已经具备指征的放疗。同时,指南刻意避免设定固定 PSA 阈值,而是强调一旦决定补救治疗,就应在较低 PSA 水平时尽快实施。对于放疗后复发,局部补救手段仅适用于高度筛选患者,并且应在经验丰富的中心、最好在研究或前瞻性队列中进行。系统治疗方面,EAU 不支持对所有 PSA 复发患者立即启动 ADT,而是根据 PSA 倍增时间和整体风险进行分层处理。
当疾病首次出现转移且仍对激素敏感(mHSPC)时,指南明确传达了一个与过去不同的信号:ADT 单药已不再被视为默认标准。基于多项随机对照试验,EAU 的整体取向是,在身体条件允许、预期能够获益的患者中,应在 ADT 基础上联合新型雄激素通路抑制药物;在部分情境下,再进一步叠加化疗。对于转移负荷较低的患者,指南还支持在系统治疗基础上对前列腺原发灶加放疗。相较之下,转移灶定向治疗(MDT)目前仍主要停留在研究与探索阶段,其长期生存获益尚未得到随机证据确认。
去势抵抗前列腺癌(CRPC)的管理在指南中占据重要篇幅。EAU 首先强调,在诊断 CRPC 之前,必须确认睾酮已被压至去势水平。随后,治疗策略需根据是否存在影像学转移进一步分层。在无转移但 PSA 快速上升的情境下,指南推荐使用新型雄激素通路抑制药以延缓转移并改善生存。在已经发生转移的 CRPC 中,治疗目标明确指向延长生存并维持生活质量,且强调多学科管理。EAU 明确反对在同一治疗通路内反复序贯类似药物,以避免交叉耐药和无效治疗。同时,指南显著提升了分子检测的重要性:对于存在特定 DNA 修复通路异常的患者,PARP 抑制剂成为有明确依据的治疗选项;而对无相关突变者,相关联合方案则被明确限制在证据不足的范畴。对于 PSMA 高表达、且经过多线治疗的患者,放射性配体治疗被写入推荐体系。
总体来看,EAU 在这一章节中呈现的,并不是一份“哪种治疗最好”的清单,而是一套分层、动态、强调边界条件的治疗框架。它反复提醒临床实践中的一个现实:前列腺癌的治疗效果,不仅取决于药物或技术本身,更取决于是否在正确的人群、正确的阶段、以合适的强度使用这些手段。