说到放射治疗,我们通常会想到用体外的机器对肿瘤进行治疗。现在想象一下另一种场景——将放射性粒子注入血液,找到并摧毁单个癌细胞,同时不伤害健康细胞。
药物目前,一种这样的“放射性配体”已经可以用于某些前列腺癌患者。这种药物名为 Lu-PSMA-617(商品名 Pluvicto),携带着致命的放射性原子。该药物与一种称为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的细胞蛋白结合,这种蛋白在大多数前列腺癌细胞中含量丰富,但在大多数正常细胞中却不存在。在粘附到该蛋白质上后,Lu-PSMA-617 会释放放射性物质,然后靶细胞就会死亡。 目前,Lu-PSMA-617 仅被批准用于非常特殊的情况:符合条件的患者必须已经接受过转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的化疗。在疾病的晚期阶段,尽管治疗阻断了睾酮(一种促进前列腺癌生长的激素),前列腺特异性抗原 (PSA) 水平仍会升高(PSA 升高表明癌症正在进展)。
医生通常会改用二线激素治疗,以其他方式阻断睾酮。如果这些药物不起作用或失效,那么化疗通常是下一个选择。 但是,患有 mCRPC 的男性能否绕过化疗(以及其令人不快的副作用)并立即开始使用 Lu-PSMA-617?研究人员在一项新完成的临床试验中评估了这一潜在策略。
研究PSMAfore 3 期试验招募了 468 名患有 mCRPC 的男性。所有男性均患有 PSMA 阳性肿瘤,并且每个人都已接受过二线睾酮阻滞剂治疗。对于大多数男性来说,这种药物是阿比特龙;其余的则使用一种名为恩杂鲁胺的药物治疗。这些男性中没有一个人接受过化疗。 研究人员将所有入选的男性随机分为两组。治疗组的男性接受 Lu-PSMA-617 注射,而对照组的男性则改用他们尚未接受过的第二种睾酮阻滞剂。
研究结果经过近一年半的随访,Lu-PSMA-617 治疗取得了令人欣喜的结果。至关重要的是,接受治疗的男性平均一年内避免了癌症进一步恶化,比对照组避免恶化的时间长六个月。
Lu-PSMA-617 还显著降低了 PSA:在接受 Lu-PSMA-617 治疗的男性中,58% 的 PSA 水平下降了一半或更多。对照组中只有 20% 的男性经历了类似的 PSA 下降。Lu-PSMA-617 的耐受性也很好。最常见的副作用是口干和轻微的胃肠道症状,接受治疗的男性还报告了疼痛减轻和生活质量提高。 评论研究人员仍需证明在化疗前使用 Lu-PSMA-617 确实可以延长生存期,FDA 才会批准这一新适应症。研究人员仍在跟踪入组受试者,“希望通过进一步跟踪,这一治疗序列可能会得到更广泛的应用”,哈佛医学院和贝斯以色列女执事医疗中心的戈尔曼兄弟医学教授马克·B·加尼克博士说。
Garnick 博士补充道:“这项研究标志着我们针对晚期前列腺癌男性的新兴治疗方案又取得了进展,并强调了药物开发的有序进展。当引入新疗法时,它们会在治疗方案有限的患者身上进行研究。幸运的是,Lu-PSMA-617 在这一人群中表现出了极好的效果,本文概述的研究表明,它可能能够将这种疗法转移到更早期的晚期前列腺癌。我们焦急地等待这项重要研究的长期随访。”
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