睾酮阻断药物联合使用会增加患心脏病的风险

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发表于 2024-9-23 22:02:42 | 显示全部楼层 |阅读模式
作者:Charlie Schmidt哈佛医学院前列腺疾病年度报告编辑
审阅人:Marc B. Garnick 医学博士,《哈佛医学院前列腺疾病年度报告》主编;哈佛健康出版社编辑顾问委员会成员

癌症治疗可能涉及艰难的权衡,用于治疗前列腺癌的睾酮阻断药物也是如此。这些药物以两种不同的方式起作用。雄激素剥夺疗法 (ADT) 会阻止人体产生睾酮,而睾酮是一种促进前列腺癌生长的激素。一种名为雄激素受体信号抑制剂 (ARSI) 的较新药物通过将激素从其细胞受体转移来阻断睾酮。
ADT 可以减缓或控制前列腺癌,越来越多的证据表明,在疾病处于晚期时添加 ARSI 还可以提高生存率。这种治疗组合称为强化 ADT。研究人员现在也在对一些患有早期前列腺癌的男性测试强化 ADT。
然而,所有阻断睾酮的药物都有严重的副作用,包括可能损害心血管健康的代谢变化。6 月,英国研究人员报告称,当 ADT 和 ARSI 同时使用时,心血管风险会恶化。作者总结说,接受强化 ADT 的男性应该接受风险咨询,并在治疗开始前和治疗后监测心脏病的迹象。

研究目标和结果
该研究结果来自对 24 项临床试验的系统回顾,这些试验评估了前列腺癌的 ADT 和 ARSI 治疗。这些试验发表于 2012 年至 2024 年之间,共招募了 22,166 名年龄在 63 至 77 岁之间的男性。他们的诊断范围涵盖了前列腺癌的各个方面,从具有侵袭性特征的非转移性癌症到不再对 ADT 本身有反应的转移性前列腺癌。

该系统评价的目的是比较 ADT 和强化 ADT 在心脏事件方面的表现,包括高血压、心律失常(心跳异常)、血栓,或最坏的情况——心脏病发作或中风。
结果显示,在所有前列腺癌州,在 ADT 中添加 ARSI 会使心脏病风险增加约一倍。可能需要住院治疗的严重“3 级”事件的风险在 7.8% 至 15.6% 之间。值得注意的是,给予两种 ARSI(醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺)会导致心脏病风险增加约四倍。越来越多的证据表明,醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺的联合使用会加重副作用,而不会改善前列腺癌的存活率。现在,世界各地的专家组普遍不鼓励使用这种组合。
作者强调,强化治疗对已有心脏病的男性的风险比对健康男性的风险更大。洛杉矶雪松西奈医学中心的放射肿瘤学家凯特琳·阿特金斯博士在一篇随附的评论中指出,心血管疾病是前列腺癌男性的第二大死亡原因。
Atkins 博士写道,适合接受传统或强化 ADT 治疗的患者应该接受动脉粥样硬化评估,动脉粥样硬化是冠状动脉中无症状累积的脂肪斑块。幸运的是,心脏病风险因素可以通过降低血压、吃有益心脏健康的饮食、锻炼以及在某些情况下使用降胆固醇药物(他汀类药物)来治疗。

专家点评
科罗拉多大学安舒茨医学院泌尿肿瘤科主任大卫·克劳福德博士(未参与这项研究)表示:“越来越多的研究表明,强化治疗可以延长生存期,甚至可能治愈部分男性患者。我们从许多癌症的治疗中一次又一次地了解到,并不是一种药物接着一种药物,然后又一种药物,才能取得最佳效果。相反,只有更有效地结合药物才能治疗癌症。”

“尽管如此,我们仍需要应对前列腺癌治疗的挑战,并专注于预防心血管事件和 ADT 的其他副作用。作为临床医生和在临床研究中,我们已经看到,保持体重、锻炼、增加肌肉质量并保持正常脂质和血压的男性比体重增加且具有许多心血管风险因素的男性表现要好得多。”
哈佛医学院和贝斯以色列女执事医疗中心的戈尔曼兄弟医学教授、《哈佛医学院前列腺疾病指南》主编马克·加尼克博士说:“这项重要的研究再次强调了在选择治疗方案时将患者的心血管病史放在首位的必要性
“强化治疗——即在前列腺癌治疗中越来越早地添加几种药物——是值得鼓励和谨慎的。谨慎的做法是让医生在决定治疗方案时考虑和讨论预先存在的风险因素以及如何改变它们。ARSI 类药物极大地改善了治疗效果。目标是最大限度地提高最佳效果,同时最大限度地减少副作用。”

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