骨骼是前列腺癌最常见的转移部位,国内晚期患者尤其如此。当疾病进入去势抵抗阶段、转移又以骨为主时,家属最常问的问题是:除了继续换内分泌药,还有没有针对骨转移本身的办法。镭-223 是其中之一——它是一种模拟钙沉积在骨骼病灶里的放射性药物,已在国内上市多年,但过去它多作为单独一种后线选择使用,与新型内分泌药联合是否更好,缺少确定证据。
由欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)协作开展的 PEACE-3 试验回答的就是这个问题。它的最终总生存结果在 2026 年 2 月的美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会(ASCO GU)上报告,并同步发表于《肿瘤学年鉴》。
试验与结果
试验纳入 446 名以骨转移为主、无症状或症状轻微的去势抵抗患者,随机分为两组:单用恩扎卢胺,或恩扎卢胺联合六个周期的镭-223。中位随访 58 个月后的最终分析显示:联合组中位总生存 38.2 个月,单药组 32.6 个月——中位数相差约 5.6 个月,死亡风险下降 24%(风险比 0.76,p=0.0096)。
作为一项 III 期随机对照试验的最终总生存结果,这属于高等级证据,而且终点是最硬的“活得更久”,不是替代指标。
一个必须提前防范的副作用
试验同时暴露了联合方案的一个重要风险:联合组出现了 14 例颌骨坏死(下颌骨组织损伤,可能表现为牙龈不愈合、骨外露,处理困难)。这类事件与骨靶向药物相关,在规范使用骨保护剂并做好口腔管理的前提下风险可以明显降低。因此这项方案的实际前提是:治疗前完成口腔科评估、处理好隐患牙齿,治疗期间规范使用骨保护剂。这不是可做可不做的附加项,而是这套联合方案的组成部分。
适用条件与国内现实
试验人群的三个限定缺一不可:处于去势抵抗阶段、转移以骨为主(无明显内脏转移)、无症状或症状轻微。骨转移伴明显疼痛进展的、内脏转移为主的患者不在此列;仍处于激素敏感阶段的患者也不适用——那个阶段有自己的一套强化证据。
国内现实方面:镭-223 已在国内获批上市,用于有症状骨转移、无内脏转移的去势抵抗患者,但“与恩扎卢胺联合”这一用法未包含在获批适应证内,属于超出说明书的使用;药物本身需要具备核医学条件的医院给药,费用较高。这些都决定了它是一个需要与医生充分讨论的选项,而不是拿着文章可以直接要求的方案。
写在最后
同样是骨转移,是否有症状、有无内脏受累、之前用过哪些药、骨骼和口腔的基础状况,都会改变这套方案的适用性。如果家中患者处于去势抵抗阶段且转移集中在骨骼,值得与主治医生确认的是:患者的转移分布是否符合这类联合方案的人群特征;本地哪家医院具备镭-223 的给药条件、费用如何;如果考虑使用,口腔评估和骨保护剂如何安排。治疗组合的取舍应由患者、家属与主治团队结合全部病情共同决定。